En un periodo decisivo para la Monarquía Hispánica, El rey regente reconstruye con rigor los años entre la muerte de Isabel en noviembre de 1504 y la de Fernando en enero de 1516, una etapa marcada por convulsiones políticas y expansión ultramarina. La narración de Jose Calvo Poyato combina documentación minuciosa y un ritmo que permite comprender cómo se entrelazan las intrigas cortesanas, las alianzas internacionales y las decisiones estratégicas que configuraron el destino de Castilla y Aragón.
La obra aborda desde la consolidación del dominio en Nápoles y la proyección hacia el norte de África hasta la búsqueda de rutas hacia el mar del Sur y la ampliación de los dominios de Ultramar, sin olvidar las tensiones con Portugal y las maniobras de la nobleza en favor de Felipe de Habsburgo. El relato analiza con atención la reacción de Fernando, su alianza con Francia y el matrimonio con Germana de Foix, y ofrece un retrato equilibrado de las lealtades y traiciones que pusieron en riesgo la unidad dinástica, presentado con claridad analítica y solidez historiográfica.